【摘要】 目的 比较非索非那定和氯雷他定治疗过敏性鼻炎的疗效和安全性。方法 采用随机对照的临床试验。60例常年性变应性鼻炎患者随机分为两组，每组30例。I组给予非索非那定片，120mg Po，Qd，II组给予氯雷他定片（开瑞坦）10mg Po，Qd。两组均连续服药两周。对治疗前后病人的症状进行评分。结果 两组患者治疗后症状评分均下降明显，与治疗前比较有极显著性差异（P<0.01），两组之间治疗前后症状评分比较并无显著性差异（P>0.05），但I组中没有患者出现嗜睡的不良反应，而II组有患者出现嗜睡反应。结论 非索非那定治疗过敏性鼻炎的疗效与氯雷他定相当，但其安全性更高，是值得临床推广的第三代抗组胺药物。
【关键词】 非索非那定；氯雷他定；过敏性鼻炎，常年性；随机对照试验
过敏性鼻炎又称变应性鼻炎鼻炎，为耳鼻喉科常见病之一，在我国发病率约20%-30%之间。该病为IgE介导的I型变态反应，其主要病变部位在鼻黏膜，以连续阵发性喷嚏、大量水样鼻涕、鼻痒及鼻塞为主要症状，部分患者伴有嗅觉减退，严重影响患者的学习、工作和生活，目前已成为全球性的健康问题。由于各地经济情况和观念等方面的差异，对该病免疫治疗的推广和应用较为局限，因此药物治疗仍是过敏性鼻炎主要的治疗手段，尤其是抗组胺药物的应用。非索非那定为组胺H1受体的第二代拮抗剂特非那定的体内活性代谢产物，是第三代抗组胺药物。临床研究表明，非索非那丁不仅可以显著改善鼻部症状，而且还能提高患者的生活质量，由于近年来发现第二代抗组胺药物有配伍禁忌，且有一定的心脏毒副作用，而非索非那丁没有发现心脏毒性，因此，目前非索非那丁已成为欧美各国治疗过敏性鼻炎、过敏性皮肤病和过敏性哮喘等过敏性疾病的主要药物，其在世界市场上的销售份额已占所有抗过敏药物的40%左右。除此之外，研究表明，非索非那定还可抑制组胺和变态反应相关的多种炎症介质的释放，起到广泛的抗炎作用。本实验采用随机对照的方法，通过与第二代抗组胺药物氯雷他定比较，对非索非那定治疗过敏性鼻炎进行疗效分析和安全评估。
1 资料与方法
1.1 一般资料 所选病例为山西医科大学第一附属医院耳鼻喉科2012年10月——2013年3月门诊治疗的常年过敏性鼻炎患者，共60例，男32例，女28例，年龄19-57岁，病程1年-4年，随机分为两组，I组（试验组）和II组（对照组），每组各30例。入选病例的筛选标准如下：喷嚏、清水样涕、鼻塞、鼻痒等临床症状出现 2项以上（含2项），每天症状持续或累计在1小时以上；伴或不伴有眼痒、结膜充血等眼部症状；体征可见鼻黏膜苍白、水肿、鼻腔水样分泌物；变应原皮肤点刺试验阳性，和/或血清特异性IgE阳性；3天内未接受抗组胺药物的治疗，且2周内未用皮质激素者；无其他有可能影响试验的疾病，如上呼吸道感染、鼻息肉、鼻中隔偏曲，且无身体其他系统重大疾病。符合以上筛选标准者纳入本试验。
1.2 方法 I组（试验组）给予盐酸非索非那定片口服（莱多菲，浙江万马药业有限公司生产），120mg Po，Qd；II组（对照组）给予氯雷他定片口服（开瑞坦，上海先灵葆雅制药有限公司生产），10mg Po，Qd。两组均连续服用两周，不另外使用其他任何药物。详细记录每个患者用药前后的症状评分，评分标准如下：喷嚏（1次连续个数）：3-5个为1分，6-10个为2分，≥11个为3分；流涕（每天擤鼻次数）≤4次为1分，5-9次为2分，≥10次为3分；鼻塞：刻意吸气时有感觉为1分，间歇性鼻塞为2分，持续性鼻塞且用口呼吸为3分；鼻痒：间断性为1分，持续性但可忍受为2分，持续性且难以忍受为3分。然后根据症状和体征记分的总和按下列公式计算改善百分率，进行疗效评价。[（治疗前总分-治疗后总分）/
治疗前总分]×100%≥66%为显效，65%-26%为有效，≤25%为无效。
1.3 统计学处理 数据使用SPSS13.0进行统计学分析，显著性检验采用t检验。
2 结 果
本试验结束时，I组和II组患者症状均得到明显改善。从附表可知，连续服药2周后，两组患者症状评分均明显下降，与各自治疗前比较均具有极显著性差异（P<0.01）。但比较两组之间治疗后的症状评分并无显著性差异（P>0.05）。服药过程中，两组患者共有4例诉轻微口干（I组和II组各两例），2例患者诉嗜睡（均为II组患者），无头痛、恶心，胃肠不适等其他明显的不良反应。
3 讨 论
过敏性鼻炎为IgE介导的I型变态反应，其主要病变部位在鼻黏膜，以连续阵发性喷嚏、大量水样鼻涕、鼻痒及鼻塞为主要症状，部分患者伴有嗅觉减退，严重影响患者的学习、工作和生活，目前已成为全球性的健康问题。由于各地经济情况和观念等方面的差异，对该病免疫治疗的推广和应用较为局限，因此药物治疗仍是过敏性鼻炎主要的治疗手段，尤其是抗组胺药物的应用。非索非那定为组胺H1受体的第二代拮抗剂特非那定的体内活性代谢产物，是第三代抗组胺药物。临床研究表明，非索非那丁不仅可以显著改善鼻部症状，而且还能提高患者的生活质量，由于近年来发现第二代抗组胺药物有配伍禁忌，且有一定的心脏毒副作用，而非索非那丁没有发现心脏毒性，因此，目前非索非那丁已成为欧美各国治疗过敏性鼻炎、过敏性皮肤病和过敏性哮喘等过敏性疾病的主要药物，其在世界市场上的销售份额已占所有抗过敏药物的40%左右。除此之外，研究表明，非索非那定还可抑制组胺和变态反应相关的多种炎症介质的释放，起到广泛的抗炎作用。从理论上讲，非索非那定作为特非那定的活性代谢产物，将特非那定作为对照用药更能准确的对非索非那定进行疗效分析和安全评估，但特非那定因其心脏毒性作用，已被定为慎用或禁用药物，因此从临床药品研究规范和伦理准则等方面分析，选择第二代抗组胺药物中有代表性的氯雷他定作为对照用药。
本试验显示，两组患者症状均改善迅速、明显。所有患者在服药两周后均获得很好的疗效，治疗前后症状评分的改变具有极显著性差异（P<0.01）。但比较两组之间治疗后的症状评分并无显著性差异（P>0.05），说明非索非那定和氯雷他定均能有效的控制和改善患者病情。从两组患者的不良反应来看，以口干和嗜睡为主，但I组患者并未发现嗜睡现象，而II组中有两例患者发现嗜睡现象。不良反应程度均较轻，不需要停药、减量或同时使用其他药物及治疗方法予以纠正，即可自行缓解。另外，两组均未见严重不良反应发生。但本试验不良反应发生的例数较少可能与样本数量较少也有一定的关联。
本试验结果表明，非索非那定治疗过敏性鼻炎疗效确切可靠，不良反应较轻微。与氯雷他定相比，其有效性相当，且无嗜睡不良反应的发生，安全性更高，是值得临床推广的第三代抗组胺药物。
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